Secondo centro del Molise, Isernia è capoluogo dell’omonima provincia. Abitata con certezza già in epoca preistorica, numerose sono le tracce che indicano la presenza dell’uomo sin dall’età paleolitica. Tra le più importanti ci sono certamente il dente umano più antico d’Italia e il ritrovamento del cosiddetto Homo Aeserniensis in località La Pineta. Fu poi scelta dai Sanniti Pentri come avamposto per preparare campagne di conquista della Campania. In seguito fu assoggettata a Roma (290 a.c.) ed ebbe grande rilevanza durante la ribellione degli italici. Divenne, poi, anche capitale della Lega Italica.

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